一、引言 對于由于含有少量雜質而發生了熔點降低的低共熔體系，采用差示掃描量熱分析儀（DSC）進行純度分析是一個簡便而又可靠的方法。物質的熔融行為受雜質的影響，在多數有機物會發生的低共熔體系中，隨著雜質濃度的增大，熔點會降低，熔程會變寬。DSC純度分析方法，就是利用物質的熔融曲線，來算出該物質的雜質含量的。 本文采用DSC方法，對核酸藥物原料腺苷（AR）、胞苷（CR）和尿苷（UR）進行純度分析，以研究DSC純度分析方法用作生產中質量控制的可能性和可靠性。 二、原理 DSC純度分析的基礎是Van’t Hoff方程：T[sub]1[/sub]=T[sub]0[/sub]x[sub]2[/sub]（RT[sub]0[/sub][sup]2[/sup]/ΔH[sub]1[/sub]），式中T[sub]1[/sub]為熔融溫度、T[sub]0[/sub]為純組分（主要組分）的熔點、x[sub]2[/sub]為組分2（雜質）在液相中的摩爾分數、R為氣體常數、H[sub]1[/sub]為主要組分的熔融熱。 在低共熔體熔點之上，全部雜質均在液相中，固相中是純物質，隨著進一步加熱，純物質溶解于低共熔體溶液中，從而以下式所示的比例關系稀釋雜質：x2=x2’（1/F），其中x2’為原始樣品中雜質的摩爾分數，F為已熔分數=A部分/A全部，A部分是熔融曲線相關點處的部分面積，A全部是熔融峰的總面積。 線性化處理：由于兩個原因需要作線性化處理，一是低共熔物常常不包含在計算中（在實驗開始時熔化），因此A部分和A全部的值太小；二是熔化時熔融速率快速上升，適用于平衡條件的Van’t Hoff定律不再精確。 所需校正因子為c，即1/F=（A部分+c）/（A全部+c），于是摩爾熔融熱H1=[（A部分+c）/m]M，其中m為樣品質量，M為主要組分的摩爾質量。 在Van’t Hoff方程中用x2、1/F和?H1代入后重排得到多項線性方程： A部分=-c+T0A部分/T1+（T0c-RT02x2’m/M）T1 計算機軟件用最小二乘法同時計算三個未知數c、T0和x2’。 計算純度時所用的熔融峰的區域：限于曲線峰高的10%至50%，以排除開始液相中高雜質濃度部分和到達峰頂時熔融速率過高的部分。 三、實驗 樣品：上海太平洋生物高科技有限公司提供，3種樣品各2個，分別為腺苷AR001和AR002、胞苷CR001和CR002、尿苷UR001和UR002，除UR001外，均經過純化。 差示掃描量熱分析儀：梅特勒-托利多DSC820 PC軟件：梅特勒-托利多熱分析STARe軟件DSC Purity。 四、結果與討論 AR、CR和UR三種物質，每種2個共6個樣品，每個樣品隨機取樣測3次。下圖為樣品UR002的DSC曲線，可見曲線形狀、熔點、熔程、峰溫等重復性很好，其DSC純度數據非常一致；其他各個樣品的DSC曲線與之相似，不一一例示。所有樣品的DSC純度數據列于表中。除了未經純化處理的UR001樣品，其他樣品的純度均在98%以上，其中三個002樣品作過進一步純化，它們的純度均達到99%以上。核酸藥物原料的純度>98%即符合質量指標。 [align=center] 圖：阿司匹林儲存期的測算[/align] 表：核酸藥物原料AR、CR和UR的DSC純度分析結果 五、結論 對較高純度（>95%）的低共熔體系，用DSC測試其雜質含量是非常方便而可靠的。對于核酸藥品原料AR、CR和UR的純度（質量指標>98%），可用DSC作為質量控制的檢測手段。