德國科學家成功研發出一種水溶性光感多肽結構,其生物學功能可以用燈光控制,進一步研究將有望實現治癌藥物的精確投送。相關研究成果發表在近期出版的《應用化學》雜志上。
藥物等可溶性物質通常會在體內均衡分布。盡管它們中的一部分可以到達自己的目標區域,但同時也有很大一部分分布到了那些根本不希望它們去的地方。因此,科學家們一直試圖開發一種方法,來準確控制藥物作用的時間和空間。例如在到達選定的細胞區域(如腫瘤區域)時,相應的作用物質才被激活,離開該區域后就失去活性。
現在,萊布尼茨分子藥理學研究所(FMP)和柏林科技大學的科學家們在這一方向上走出了關鍵性的一步,成功開發出第一種水溶性光感多肽結構,其生物學功能可以用燈光控制。科學家們在多肽模型中插入了光開關,這是生物活性蛋白模型的一部分。開關處于基態時,它阻礙多肽與蛋白質的結合;當開關通過光照被“轉換”后,它允許多肽與目標蛋白結合。
多肽由氨基酸以一定的序列組成,它與其他分子,包括蛋白質等交換生物信息。控制血糖水平的胰島素,還有刺激生成胃酸的胃泌素中都含有多肽。多肽對身體的特定功能有影響,此外,它們還有作為內源性物質的優點,幾乎不會引發身體的防御反應。通過相互之間氫鍵的連接,多肽可以改變自己的形狀。這種所謂的二級結構有α-螺旋、β-折疊等幾種形式。只要成功獲得一個分子開關,就可以破壞或支持多肽的二級結構,進而控制多肽的屬性。
FMP的科學家嵌入在多肽上的分子開關處于延伸形式的基態,即所謂的反式。這種延伸模式保持兩個肽鏈相互分開,防止它們結合形成二級結構。通過波長約330納米的紫外線照射后,開關轉換成為順式,允許兩側肽鏈間的氫鍵結合。多肽隨之轉變為與蛋白質相互作用必需的β型結構,然后與蛋白質的特定位置結合。論文的第一作者克里斯提·霍普曼解釋說,用這種多肽模型可以控制相應的天然蛋白質相互作用,進而借助光來控制相應的信號鏈。